《自然-免疫学》
颗粒酶K+CD8 T细胞减缓蛋白病变进展
美国国立卫生研究院的Dorian B. McGavern团队发现，颗粒酶K+CD8 T细胞通过靶向小胶质细胞减缓蛋白病变的进展。6月24日，相关研究论文发表于《自然-免疫学》。
神经退行性疾病会激活先天性和适应性免疫反应，这些免疫反应可能延缓或加速疾病的进展。研究人员利用在神经元中表达突变型人源tau蛋白的小鼠模型，发现小胶质细胞最初能够控制磷酸化tau蛋白（pTau）在中枢神经系统和血液中的扩散，从而延缓tau蛋白病变的发展。然而，随着时间推移，小胶质细胞逐渐转变为应激状态的抗原呈递细胞，开始表达神经元来源的转录本，并成为驻留的、克隆扩增的CD8+T细胞的靶标。这些CD8+T细胞并不表达传统的效应分子，而是将颗粒酶K（GZMK）沉积在小胶质细胞上，并受到免疫检查点蛋白的调控。
在人类脑组织中，GZMK+ CD8+ T细胞同样靶向富含pTau的老年相关脑区、阿尔茨海默病患者脑部以及慢性创伤性脑病患者的病变区域。删除小鼠CD8+T细胞会导致应激性小胶质细胞大量出现，这些细胞含有神经元来源的转录本，显著促进了pTau的扩散并加速了神经功能衰退。研究结果表明，GZMK+ CD8+ T细胞是tau蛋白病变发展过程中的一个标志性免疫特征，未来有可能被用于开发减缓疾病进展的治疗策略。
相关论文信息：
10.1038/s41590-025-02198-4
《免疫学》
一种源自真菌的佐剂可增强卡介苗抗肿瘤效力
加拿大麦吉尔大学的Maziar Divangahi团队开发出一种真菌来源的佐剂，可通过重编程粒细胞生成增强卡介苗（BCG）抗肿瘤效力。6月23日，相关研究论文发表于《免疫学》。
对于非肌层浸润性膀胱癌患者，标准的免疫治疗方案是膀胱内灌注卡介苗。然而该疗法需要多次给药，且约有50%的患者对其无反应。研究人员利用临床前的原位膀胱癌模型发现，单次膀胱内联合给予BCG和β-葡聚糖可完全清除侵袭性肿瘤，并实现100%的生存率。
通过单细胞转录组学/表观基因组学分析、流式细胞术和活体成像技术，研究人员发现BCG与β-葡聚糖共同重编程了造血干细胞和祖细胞，并在先天免疫细胞中留下了功能印记。这些重编程后的中性粒细胞表现出产生更高活性氧的能力，并能更有效地浸润至肿瘤核心区域，从而抑制肿瘤血管生成和生长。研究结果表明，β-葡聚糖是一种安全有效的佐剂，可以显著增强BCG在膀胱癌及其他实体瘤中的免疫治疗效果，具有广阔的临床应用前景。
相关论文信息：
10.1016/j.immuni.2025.05.026
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